本文源自：澎湃新聞 記者 曹年潤

·最新研究發(fā)現(xiàn)，大量攝入三氯蔗糖可以抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，但研究人員認(rèn)為這種抑制效果并不完全是負(fù)面的，它可能可以治療以減輕T細(xì)胞依賴性的自身免疫疾病。

3月15日，英國弗朗西斯克里克研究所（The Francis Crick Institute）的研究人員在《自然》（Nature）雜志發(fā)表了題為《膳食甜味劑三氯蔗糖是T細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)劑》（The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses）的研究論文，發(fā)現(xiàn)高劑量的三氯蔗糖可對免疫反應(yīng)造成影響。

研究結(jié)果顯示，大量攝入三氯蔗糖可以抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，但研究人員認(rèn)為這種抑制效果并不完全是負(fù)面的，它可能可以用于治療以減輕T細(xì)胞依賴性的自身免疫疾病。

三氯蔗糖是一種代糖，常常出現(xiàn)在一些標(biāo)記“無糖”食品的配料表中。肥胖成為公共健康問題的當(dāng)下，“無糖”已然成為一種趨勢。前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示，2016年至2020年，中國無糖飲料行業(yè)市場規(guī)模從31.2億元增長至117.8億元，年復(fù)合增速在39%左右。據(jù)中國科學(xué)院預(yù)測，隨著《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》的推進(jìn)以及消費(fèi)者健康意識的提升，國內(nèi)無糖飲料的市場規(guī)模將進(jìn)一步保持增長勢頭，到2027年，國內(nèi)無糖飲料的市場規(guī)模將攀升至276億元。

所謂“無糖”，并非真的不含糖，而是以代糖代替蔗糖。代糖是人工合成的甜味劑，除三氯蔗糖外，常見的代糖還有赤蘚糖醇安賽蜜、阿斯巴甜等。這些人工甜味劑具有糖類的甜味，但通常不能被人體轉(zhuǎn)化，因此不產(chǎn)生熱量。代糖成本低廉，因而被廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)。

服用正常劑量的甜味劑通常被認(rèn)為是安全的，但也有研究對某些甜味劑的長期影響提出擔(dān)憂。例如，美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心（Cleveland Clinic）的一項研究表明，常用人工甜味劑赤蘚糖醇可能與提高血栓風(fēng)險，增加心臟病和中風(fēng)事件相關(guān)，相關(guān)論文于2023年2月27日發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上。法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究所及巴黎北索邦大學(xué)的科學(xué)家團(tuán)隊合作完成的一項研究顯示，更多地攝入人造甜味劑與全癌風(fēng)險增加相關(guān)，特別是乳腺癌和肥胖相關(guān)癌癥的風(fēng)險更高，該論文于2022年3月發(fā)表于美國《公共科學(xué)圖書館·醫(yī)學(xué)（PLOS Medicine）》期刊。

甜味劑是否真的安全？科學(xué)“審查”仍在繼續(xù)。

抑制T細(xì)胞免疫反應(yīng)

為研究三氯蔗糖是否會對人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，弗朗西斯克里克研究所分子生物學(xué)家法比奧·扎尼（Fabio Zani）等人進(jìn)行了實驗，他們將甜味劑暴露于從小鼠和人類中提取的T細(xì)胞（免疫細(xì)胞），發(fā)現(xiàn)甜味劑損害了T細(xì)胞的復(fù)制和特異性反應(yīng)能力。

為了觀察這種現(xiàn)象是否會在活體動物中產(chǎn)生，研究人員給患有細(xì)菌感染或腫瘤的小鼠服用高劑量的三氯蔗糖，其劑量相當(dāng)于人類每日最大安全可攝入量。據(jù)了解，歐洲食品安全局 （EFSA）確定的人類三氯蔗糖最大每日可接受攝入量（ADI）為每公斤（體重）15毫克，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）確定的量則為每公斤（體重）5毫克。

三氯蔗糖顯示小鼠T細(xì)胞免疫反應(yīng)。圖片來源：弗朗西斯克里克研究所論文

實驗結(jié)果顯示，與給予水或其他甜味劑的對照組小鼠相比，高劑量三氯蔗糖損害了小鼠的T細(xì)胞反應(yīng)，當(dāng)研究人員停止給小鼠喂食三氯蔗糖時，它們的T細(xì)胞反應(yīng)開始恢復(fù)。從機(jī)制上看，三氯蔗糖被發(fā)現(xiàn)能影響T細(xì)胞的細(xì)胞膜，降低其有效釋放鈣信號的能力，但不能排除三氯蔗糖可能通過其他機(jī)制影響T細(xì)胞。

研究人員沒有測試低劑量的三氯蔗糖對小鼠T細(xì)胞免疫反應(yīng)的影響，他們認(rèn)為低劑量的三氯蔗糖可能完全不會產(chǎn)生這種效果，同時，他們也沒有提供正常三氯蔗糖攝入量具有免疫抑制作用的證據(jù)。 “我們非常有信心，人們在正常飲食中攝入的量不會對免疫反應(yīng)產(chǎn)生任何影響。”論文的共同作者、弗朗西斯克里克研究所癌癥生物學(xué)家凱倫·沃斯登（Karen Vousden）說。

值得注意的是，研究人員指出，他們的數(shù)據(jù)表明三氯蔗糖不會阻礙其他免疫細(xì)胞類型（如B細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞）中的鈣信號傳導(dǎo)。研究人員對此表示驚訝，他們在論文中解釋，這可能是因為T細(xì)胞的膜組成使它們對三氯蔗糖特別敏感。

甜味劑可能成為“甜藥”？

這項研究似乎又為人造甜味劑的潛在危害增添了新證據(jù)，不過這種免疫損害在人體是否同樣存在，還有待驗證。代表生產(chǎn)低熱量食品和飲料公司的貿(mào)易組織卡路里控制委員會的執(zhí)行董事羅伯特·蘭金（Robert Rankin）在接受《自然》雜志采訪時指出，這項研究的重點是老鼠，以及其服用的三氯蔗糖劑量超過了人們通常消耗的量。

研究人員一反常規(guī)地從另一個角度對他們的研究結(jié)果進(jìn)行了重新認(rèn)識——對于本身患有免疫疾病的人來說，甜味劑可能成為一種“甜藥”。沃斯登向《自然》雜志表示，三氯蔗糖對T細(xì)胞免疫反應(yīng)的削弱本質(zhì)上并不是負(fù)面的，他們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了甜味劑有朝一日可能可以被用于治療T細(xì)胞過度活躍導(dǎo)致的自身免疫疾病。

為驗證這一理論，研究人員給患有1型糖尿病的實驗小鼠服用高劑量的三氯蔗糖，1型糖尿病是一種由T細(xì)胞攻擊胰腺細(xì)胞而引發(fā)的自身免疫性疾病，約30周后，只有約1/3的實驗小鼠仍患有糖尿病，而所有服用水的小鼠都患有糖尿病。

扎尼表示，如果未來的研究能夠證實，三氯蔗糖在人類身上有相似效果，那么可以使用三氯蔗糖與傳統(tǒng)免疫抑制藥物一起給藥，從而降低免疫抑制藥物的劑量。法國阿維尼翁大學(xué)生理學(xué)家紀(jì)堯姆·瓦爾特（Guillaume Walther）認(rèn)為這種方式很有潛力，“特別是三氯蔗糖制造成本低，副作用更少。”